CDER arbeitet mit globalen Regulierungsbehörden bei der Beurteilung und Inspektion der pharmazeutischen Qualität zusammen

Von: Theresa Mullin, Ph.D., Associate Center Director für strategische Initiativen des CDER, und Michael Kopcha, Ph.D., R.Ph., Direktor des Office of Pharmaceutical Quality des CDER

Die FDA und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) haben kürzlich die erste gemeinsame Bewertung einer vorgeschlagenen Änderung nach der Zulassung für ein wichtiges onkologisches Biologikum abgeschlossen, wobei die japanische Arzneimittel- und Medizingerätebehörde (PMDA) als Beobachter fungierte. Die Arbeit, bei der die FDA und die EMA einen Vorschlag zur Eröffnung neuer Produktions- und Qualitätskontrollstandorte geprüft und genehmigt haben, kann dazu beitragen, die Versorgung mit dem Arzneimittel sicherzustellen.

Diese Zusammenarbeit ist der erste Erfolg in einem internationalen Pilotprogramm, das im Rahmen des Pharmaceutical Quality Knowledge Management System (PQKMS) der International Coalition of Medicines Regulatory Authorities (ICMRA) durchgeführt wird, um Regulierungsbehörden zusammenzubringen, um ein besseres Qualitätsmanagement der Branche für die zuverlässige Lieferung kritischer Medikamente zu ermöglichen Patienten in Not.

Diese Zusammenarbeit folgt darauf, dass globale Regulierungsbehörden ihre Kräfte bündeln, um die Herausforderungen bei der Arzneimittelverfügbarkeit anzugehen. Arzneimittelhersteller nehmen häufig Änderungen an ihren Prozessen oder Anlagen vor, um Geräte und Prozesse auf dem neuesten Stand zu halten und Hürden in der Lieferkette zu überwinden. Abhängig vom Ausmaß der Änderung müssen die Aufsichtsbehörden diese möglicherweise bewerten, prüfen und genehmigen. Da Arzneimittelhersteller oft in vielen Ländern dasselbe Produkt verkaufen, müssen sie mit globalen Regulierungsbehörden zusammenarbeiten, die unterschiedliche Erwartungen haben und die Zeitpläne für solche Änderungen überprüfen. Eine einzelne Fertigungsänderung kann, selbst wenn sie von entscheidender Bedeutung ist, komplex und zeitaufwändig umzusetzen sein.

Mit der FDA als Gründungsmitglied der ICMRA sah CDER im Jahr 2019 eine einzigartige Gelegenheit, die strategische Rolle der ICMRA zu nutzen, um ein mehrjähriges Projekt vorzuschlagen, das zu einer größeren Abhängigkeit von den Regulierungsbehörden führen würde (was bedeutet, dass die Regulierungsbehörden in einem Land die Bewertungen von berücksichtigen können). Regulierungsbehörden in einem anderen Land) bei der Entscheidungsfindung über ein Produkt und ermöglichen ein besseres Fertigungsqualitätsmanagement und eine größere Agilität für die Industrie. Das ICMRA PQKMS-Projekt wurde im November 2020 gestartet.

ICMRA PQKMS zielt darauf ab, die internationale Zusammenarbeit durch den Aufbau der kollaborativen Prozesse und Informationsinfrastruktur zu stärken, die zur Unterstützung der globalen Entwicklung, Herstellung und Lieferung pharmazeutischer Arzneimittel erforderlich sind. Im Rahmen der PQKMS-Arbeit führte ICMRA zwei Pilotprogramme ein, um Unterschiede und potenzielle Bereiche für die Zusammenarbeit bei der Bewertung und Inspektion der pharmazeutischen Qualität in den ICMRA-Regionen zu identifizieren. Dies ist ein wichtiger erster Schritt zur weltweiten Harmonisierung von Chemie-, Herstellungs- und Kontrollbewertungen (Chemie, Herstellung und Kontrollen) und inspektionsbezogenen Regulierungsverfahren, was zu effizienteren Überprüfungen von Arzneimittelanwendungen durch alle Regulierungsbehörden führen wird.

Diese Pilotprogramme wurden aus dem beispiellosen Stress geboren, den COVID-19 der globalen Arzneimittellieferkette auferlegte. Es waren sofortige Maßnahmen erforderlich, um flexible Ansätze umzusetzen, die es den Herstellern ermöglichen würden, die Produktionskapazität für die Produktion von COVID-19-Therapeutika und -Impfstoffen schnell zu erhöhen und Engpässe bei nicht mit COVID-19 in Zusammenhang stehenden Produkten zu vermeiden oder abzumildern, ohne die Patientensicherheit oder die Produktqualität zu beeinträchtigen.

Im Juli 2021 führten ICMRA und Branchenvertreter einen Workshop durch, um das Verständnis der Regulierungsbehörden für die spezifischen Herausforderungen zu verbessern, mit denen Hersteller konfrontiert sind, die ihre Produktionskapazität für COVID-19-Therapeutika und -Impfstoffe erhöhen möchten, und um das Bewusstsein der Branche für aktuelle Regulierungsansätze zu schärfen, um eine schnelle Steigerung der Produktionskapazität zu ermöglichen . Der Workshop zielte auch darauf ab, Möglichkeiten für eine weitere Zusammenarbeit zu identifizieren, um eine effizientere und effektivere globale Regulierungsreaktion zu ermöglichen.

Es wurden zwei Pilotprojekte identifiziert, um das Design zukünftiger kollaborativer Interaktionen zu optimieren und so zu einer stärkeren Angleichung der Vorschriften und Effizienz bei globalen CMC-Bewertungs- und Inspektionsaktivitäten zu führen: Ein Pilotprojekt konzentriert sich auf kollaborative Bewertungen für Protokolle, die optimierte CMC-Änderungen nach der Genehmigung ermöglichen, und das andere Pilotprojekt befasst sich mit der Zusammenarbeit Hybridinspektionen. Gemeinsam arbeiten diese beiden Pilotprojekte daran, Best Practices und Standards bei der Qualitätsbewertung von CMC-Änderungen nach der Genehmigung und den gemeinschaftlichen Hybridinspektionen zu ermitteln, die möglicherweise zur Unterstützung dieser Bewertungen erforderlich sind. Die im Rahmen dieser Pilotprojekte durchgeführte Arbeit wird auch etwaige Unterschiede und potenzielle Bereiche für eine künftige Angleichung oder Harmonisierung zwischen den Regionen identifizieren.

Das Pilotprojekt zur kollaborativen Bewertung hat bereits begonnen. Wenn im Rahmen des Pilotprojekts die Einreichung eines teilnehmenden Antragstellers eingeht, bilden mehrere Regulierungsbehörden ein globales Bewertungsteam und führen eine gemeinsame Bewertung des Protokolls des Antragstellers für vorgeschlagene Änderungen nach der Genehmigung durch. Die Regulierungsbehörden werden auch Unterschiede in der Art und Weise feststellen, wie verschiedene Regionen CMC-Änderungen bewerten. Die Arbeitsgruppe erstellt eine einheitliche Liste mit Fragen oder Anmerkungen an den Antragsteller. Nach Kenntnisnahme der Antworten des Antragstellers schließen die Aufsichtsbehörden die Bewertung ab.

In der Zwischenzeit zielt das Pilotprojekt zur kollaborativen Hybridinspektion darauf ab, eine kollaborative Anlagenbewertung durchzuführen, bei der eine Kombination aus Vor-Ort-Inspektion und Fernbewertungstools zum Einsatz kommt. Eine Regulierungsbehörde aus einem Land führt eine Vor-Ort-Inspektion durch, während gleichzeitig Regulierungsbehörden aus einem oder mehreren anderen Ländern eine Fernverbindung herstellen. Ziel des Pilotprojekts ist es, die besten virtuellen Plattformen und Informationstechnologien (z. B. Video) zu ermitteln, um eine gleichzeitige Inspektion vor Ort und eine Fernbewertung zu ermöglichen. Das Pilotprojekt wird außerdem Protokolle und Berichte für die Durchführung von Hybridinspektionen entwickeln, um sie mit anderen ICMRA-Regionen zu teilen.

Diese Pilotprojekte werden den Regulierungsbehörden letztlich dabei helfen, sich auf die Vorab-Genehmigungsinspektionen anderer Regulierungsbehörden zu verlassen, die Notwendigkeit mehrfacher Vor-Ort-Inspektionen durch verschiedene Regulierungsbehörden zu reduzieren oder zu beseitigen und dazu beitragen, doppelte Bewertungen im Zusammenhang mit CMC-bezogenen Änderungen nach der Genehmigung zu vermeiden.

Bisher hat ICMRA mehrere Vorschläge für das Pilotprojekt zur gemeinsamen Bewertung angenommen, darunter die kürzlich abgeschlossene FDA/EMA-Ergänzungsbewertung. Die anderen Vorschläge decken verschiedene Änderungsszenarien nach der Zulassung im gesamten Produktionslebenszyklus ab, einschließlich der Übertragung von Qualitätskontrollstandorten für ein Biologikum, der Hinzufügung einer neuen Produktionsstätte für pharmazeutische Wirkstoffe und der Hinzufügung einer neuen Produktionsstätte für Fertigarzneimittel. Das Pilotprojekt zur Hybridinspektion hat zwei Vorschläge angenommen, die Folgendes umfassen: 1) eine Vorlizenzinspektion zur Unterstützung der Standortübertragung für die Arzneimittelherstellung und Qualitätskontrolle für ein biologisches Präparat, 2) und eine Vorabgenehmigungsinspektion zur Unterstützung der Hinzufügung einer Arzneimittelproduktionsstätte. Wir gehen davon aus, dass ICRMA die verbleibenden Pilotprojekte Anfang 2024 abschließen wird.

Beim ersten im Rahmen des Pilotprogramms geprüften Antrag machten die kollaborativen Bewertungsteams von FDA und EMA eine positive und produktive Erfahrung, die zu einer Reihe sehr aufeinander abgestimmter Informationsanfragen und Kommentare an den Antragsteller führte. Diese Bewertung führte nicht nur zu einer FDA-Zulassung, es gab auch keine Verzögerung beim Standard-Bewertungszeitraum. Tatsächlich wurde es innerhalb des viermonatigen Zielfensters für eine Standardbewertung von Fertigungszusätzen abgeschlossen. Die EU genehmigte den Antrag ebenfalls am selben Tag wie die FDA, was einen bedeutenden Erfolg bei der Abstimmung von FDA und EMA hinsichtlich des Bewertungsprozesses und des Zeitplans darstellt. Diese Bewertungserfahrung erhielt auch positive Rückmeldungen aus der Industrie zur Koordinierung der Bemühungen zwischen der FDA und der EMA.

ICMRA hat kürzlich einen virtuellen gemeinsamen Workshop mit der Industrie abgehalten, um die bisherigen Erfahrungen und Erkenntnisse für das PQKMS und die Pilotprogramme zu diskutieren. Die Aufzeichnung wird auf der ICMRA-Website verfügbar gemacht.

Eine weitere regulatorische Zusammenarbeit in der ICMRA, gepaart mit den laufenden Standardisierungsbemühungen von CDER in anderen internationalen Regulierungsharmonisierungs- und Informationsaustauschgremien, wie dem International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), kann zu einer einzigen Bewertung führen Ergebnis in allen Regionen. CDER wird bei diesen und anderen Themen weiterhin mit seinen internationalen Kollegen in der ICMRA und anderen internationalen Gremien zusammenarbeiten, um die pharmazeutische Qualität zum Nutzen von Patienten und Verbrauchern in den USA und weltweit zu verbessern.

28.07.2023